Човечки CYP2C9 и генски полиморфизам VKORC1

Варфаринот е орален антикоагулант кој во моментов најчесто се користи во клиничката пракса, кој главно е наменет за превенција и третман на тромбоемболични заболувања.Сепак, варфаринот има ограничен прозорец за третман и многу варира кај различни раси и поединци.Статистиката покажа дека разликата во стабилната доза кај различни поединци може да биде повеќе од 20 пати.Крварењето од несакани реакции се јавува кај 15,2% од пациентите кои земаат варфарин секоја година, од кои 3,5% развиваат фатално крварење.Фармакогеномските студии покажаа дека генетскиот полиморфизам на целниот ензим VKORC1 и метаболичкиот ензим CYP2C9 на варфарин е важен фактор што влијае на разликата во дозата на варфарин.Варфаринот е специфичен инхибитор на витамин К епоксид редуктаза (VKORC1), и на тој начин ја инхибира синтезата на коагулациониот фактор кој вклучува витамин К и обезбедува антикоагулација.Голем број студии покажаа дека генскиот полиморфизам на промоторот VKORC1 е најважниот фактор што влијае на расата и индивидуалните разлики во потребната доза на варфарин.Варфаринот се метаболизира преку CYP2C9, а неговите мутанти значително го побавуваат метаболизмот на варфаринот.Поединци кои користат варфарин имаат поголем ризик (двапати до три пати поголем) од крварење во раната фаза на употреба.