Мутација на човечки ROS1 фузија на ген

ROS1 е трансмембранска тирозин киназа од семејството на инсулински рецептори.Спојувачкиот ген ROS1 е потврден како уште еден важен неситноклеточен ген што предизвикува рак на белите дробови.Како претставник на нов уникатен молекуларен подтип, инциденцата на ROS1 фузионен ген во NSCLC Околу 1% до 2% ROS1 главно се подложува на генско преуредување во неговите егзони 32, 34, 35 и 36. Откако ќе се спои со гени како што е CD74, EZR, SLC34A2 и SDC4, ќе продолжи да го активира регионот на тирозин киназа ROS1.Абнормално активираната ROS1 киназа може да ги активира низводните сигнални патишта како што се RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR и JAK3/STAT3, со што учествува во пролиферацијата, диференцијацијата и метастазирањето на клетките на туморот и предизвикувајќи рак.Меѓу ROS1 фузија мутации, CD74-ROS1 сметки за околу 42%, EZR сметки за околу 15%, SLC34A2 сметки за околу 12%, и SDC4 сметки за околу 7%.Истражувањата покажаа дека местото на врзување на АТП на каталитичкиот домен на ROS1 киназата и местото на врзување на АТП на АЛК киназата имаат хомологија до 77%, така што малиот молекулски инхибитор на АЛК тирозин киназа кризотиниб и така натаму имаат очигледен лековит ефект. во третманот на NSCLC со фузија мутација на ROS1.Затоа, откривањето на мутациите на фузија на ROS1 е премиса и основа за водење на употребата на лековите кризотиниб.